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本期GIST月评检索了来自Pubmed.09.26-.10.23的GIST相关文献，剔除仅发表摘要与非英文论文，共34篇，其中中国学者GIST文献12篇，另纳入ESMO年会一篇重要摘要。本期月评重量级文献主要推荐为两个明星药物最新发表数据：BLU-在不同基因突变类型GISTPDX模型中的作用验证有助于我们评估其优势作用人群；DCC-在ESMO中公布的数据显示多重耐药GIST依旧可获得进一步控制；另，本期多个经典个案值得推荐！ 同时，月评队伍再赢强援，医院结直肠肿瘤外科朱玉萍教授加入月评工作！ 本期文献检索得到了来自诺华医学部李倩女士、辉瑞医学部张瑞娟女士的大力帮助，并由范雯霏女医院消化肿瘤内科刘丹博士协助文字排版，特表感谢。 GIST重量级 1、一种高效和高选择性的突变型KIT抑制剂avapritinib在胃肠间质瘤人源移植肿瘤模型中的强力活性 Robustactivityofavapritinib,potentandhighlyselectiveinhibitorofmutatedKIT,inpatient-derivedxenograftmodelsofgastrointestinalstromaltumors GebreyohannesYK,WozniakA,ZhaiME,etal. LaboratoryofExperimentalOncology,DepartmentofOncology,KULeuven,andDepartmentofGeneralMedicalOncology,UniversityHospitalsLeuven,LeuvenCancerInstitute,KULeuven. ClinCancerRes..pii:clincanres...doi:10./-.CCR-18-. IF:10. 目的：胃肠间质瘤（GIST）通常用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。大多数晚期GIST患者最终由于获得继发性KIT突变而对TKI产生耐药，而原发耐药主要由PDGFRADV突变引起。作者在三个携带不同KIT突变，对TKI敏感性不同的人源异种移植物（PDX）GIST模型中，测试了突变KIT和PDGFRA的有效和高选择性抑制剂avapritinib的活性。 方法：用KIT外显子11+17（UZLX-GIST9KIT11+17）、外显子11（UZLX-GIST3KIT11）或外显子9（UZLX-GIST2BKIT9）三种不同突变的肿瘤分别移植NMRInu/nu小鼠（n=93）。比较了avapritinib（10和30mg/kg/qd）与对照组、伊马替尼（50mg/kg/bid）或瑞戈非尼（30mg/kg/qd）[针对UZLX-GIST9KIT11+17PDX模型]；avapritinib（10,30,mg/kg/qd）与对照组或伊马替尼[针对UZLX-GIST3KIT11PDX模型]；avapritinib（10,30,60mg/kg/qd）与对照组、伊马替尼（50,mg/kg/bid）或舒尼替尼（40mg/kg/qd）[针对UZLX-GISST2BKIT9PDX模型]。 结果：在所有模型中，avapritinib均导致了肿瘤体积减小，增殖活性抑制和KIT信号通路抑制。在其中两个模型中，avapritinib诱导了显著的组织病理学反应，细胞凋亡增加和MAPK磷酸化的抑制。Avapritinib在UZLX-GIST9KIT11+17和UZLX-GIST2BKIT9两种模型显示了优于标准剂量伊马替尼的抗肿瘤活性，在UZLX-GIST3KIT11模型显示了与标准剂量伊马替尼相似的抗肿瘤活性。在UZLX-GIST9KIT11+17模型，avapritinib显示了显著优于伊马替尼和瑞戈非尼的抗肿瘤活性。 结论：Avapritinib在携带不同KIT突变并对现有TKI呈现不同反应的GISTPDX模型中均显示了显著的抗肿瘤活性。本研究的数据为avapritinib用于GIST患者的临床试验提供了强有力的支持。 简评 上海交通大医院胃肠外科 汪明教授 Avapritinib，又一种XX替尼，相信大多数读者和我一样，在第一时间搞不清楚这又是哪里冒出来的新的靶向药。但是如果告诉你她的曾用名，你一定和我一样恍然大悟——原来这就是那个耳熟能详、炙手可热的“神药”！不错，avapritinib就是BLU-！继在去年的ASCO上火了一把之后，这个“神药”带着她在PDX模型上的近乎完美的数据又来了。这个研究由比利时鲁汶大学研究团队和BLU-的开发者Blueprint医药公司共同完成，探索了不同剂量avapritinib对携带不同突变类型的GISTPDX模型的抗肿瘤活性。研究者选取的三种PDX模型具有代表性，分别是KIT11外显子突变（伊马替尼敏感），KIT9外显子突变（伊马替尼剂量依赖，舒尼替尼敏感）和KIT11+17外显子突变（临床最常见的继发突变组合类型，伊马替尼及舒尼替尼均不敏感，瑞戈非尼可有限控制），研究者分别比较了avapritinib和伊马替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼的抗肿瘤活性，这是要直接打脸的节奏了，而且打一个不过瘾直接打三个。。。至于结果如何，都在上面摘要里，这里就不再重复了，这里再补充一下摘要里没提到的安全性数据，由于avapritinib是高选择性的靶向药物，其脱靶效应要远小于多靶点抑制剂，在本研究中，伟大又可怜的小白鼠在接受avapritinib治疗过程中耐受良好，仅在高剂量组（mg/kg）中出现皮肤黄染。另外一点本研究没有涉及的就是PDGFRADV突变，这种原发耐药类型尚无PDX模型，但是在前期的体外实验中，avapritinib已经显示了对其的高度抗肿瘤活性，这样看来，似乎也只有野生型GIST在avapritinib之下才能苟活了。说到这里，大家应该对这个“神药”充满期待了，请大家治疗白癜风的药品北京哪家医院治疗白癜风最好
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