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ASCRS科学年会 年5月19~23日美国结直肠外科医师协会（ASCRS）年会在美国纳什维尔举行，作为北美地区结直肠外科领域的年度盛会，会议内容丰富，热点、难点突出，让每位参会人员受益匪浅。现就本次大会主要热点——遗传性结直肠癌综合征相关的会议内容结合自身感悟做一简单介绍。 王贵玉教授在ASCRS会议现场 目前世界范围内结直肠癌的发病率都在逐年升高，尤其是中国，结直肠癌的发病率在大中城市中已升至第二位。随着人们健康意识的提高，家属患癌引起了越来越多人的重视。越来越多的人提出以下疑问：家属患癌了，自己患癌的风险是不是也会增大？这是不是就是传说中的遗传性结直肠癌？到底应该如何预防和随访？因而，本届大会设立了遗传性结直肠癌综合征专题来探讨相关问题。笔者现将自身的体会做一总结，分享给读者。 先进的基因检测技术使我们对结直肠疾病的遗传基础，特别是遗传性结直肠癌综合征有了更深刻的认识。特定的遗传变异会导致遗传性结直肠癌综合征发生，据此我们对结直肠疾病进行了精确的分类并制定了个性化的风险分层方案。随着遗传学知识的不断更新，遗传性直肠癌的诊断、咨询、监测和管理也不断发生着变化。此外，了解家族性腺瘤性息肉病（FAP）、MUTYH相关性息肉病（MAP）和林奇综合征（LynchSyndrome）患者的手术适应证和手术方法也是至关重要的。 在结直肠癌中，呈现家族聚集现象的病例约占总体的20%~30%。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南将遗传性结直肠癌分为LynchSyndrome、FAP、MAP、P-J综合征、幼年息肉综合征和不明原因的阳性家族史结直肠癌。 《NCCN遗传性结直肠癌临床实践指南（）》推荐：具有家族遗传倾向的结直肠癌高风险人群进行多基因检测，筛查遗传易感基因，从而采取预防措施或治疗指导。 非息肉性结直肠癌 非息肉性结直肠癌——LynchSyndrome又称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC综合征），是一种常染色体显性遗传病。该综合征由DNA错配修复（MismatchRepair，MMR）系统相关基因的突变引起，终身发病风险约为50%~80%，DNA错配修复基因主要包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2。此外，MMR系统异常还会导致微卫星不稳定（MicrosatelliteInstability，MSI）。NCCN专家组强烈建议在所有70岁以下的结肠癌患者中开展MSI检测，辅助筛查LynchSyndrome。中国人LynchSyndrome筛检标准如下：①家系中至少有2例组织学证实的大肠癌患者；②其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系；③至少1例为多发性大肠癌患者（包括腺瘤）；④至少1例大肠癌发病早于50岁；⑤家系中至少1例患Lynch相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌、肝胆系统癌）。对于符合以上标准的患者及家属建议进行MMR蛋白的免疫组织化学检测。对于任一蛋白缺失或异常患者，需进行相应基因的胚系突变检测。胚系突变检测发现明确致病基因的患者可确诊为LynchSyndrome。 FAP FAP是第二常见的遗传性结直肠癌相关综合征，在所有的结直肠癌中，约占1%。与LynchSyndrome不同的是，FAP存在％发展为结直肠癌的风险。FAP的发病一般非常早，多在青春期发病，患者的主要临床表现为多发性的息肉，到35岁时，约95%的患者会发生息肉。在未经干预的情况下，首次被确诊为结直肠癌的患者平均年龄大约是39岁，截止到50岁时95%的患者都会发展成为结直肠癌。FAP是常染色体显性遗传综合征，由APC肿瘤抑制基因突变所致。APC是Wnt通路信号转导途径的重要组成部分，突变可导致β-catenin降解过程受阻，从而引发细胞癌变。目前已有超过个可突变位点被报道。同时，FAP患者合并硬纤维瘤，终身患癌风险为10%~30%，应每5~10年进行一次腹部CT筛查。 MAP MAP是常染色体隐性遗传综合征，由MUTYH基因突变所致，该基因属于碱基切除修复系统，可以保护基因组信息免受氧化应激损害。MAP发病年龄平均在45~55岁，外显率高，到65岁时发病风险约为80%。MAP患者易患轻表型的腺瘤性息肉病和结直肠癌。它是由于MUTYH基因双侧等位基因胚系突变所致。MUTYH基因编码A/G特定的DNA腺嘌呤转葡萄糖基酶删除修复蛋白（也称为hMYH），负责删除氧化损伤所致的腺嘌呤核苷和8-氧-鸟嘌呤的错配。hMYH的功能缺失会导致DNA复制过程中G:C碱基对突变为T:A碱基对，最终会导致腺瘤性息肉病。此外，MAP患者的肠外肿瘤（包括十二指肠癌）的发生风险也会升高。 随着国内外专家对遗传性结直肠癌相关突变基因的研究不断深入，临床医生需要不断学习并跟进遗传学进展，及时向高危人群科普合理的筛查方案。同时，对于具有多发腺瘤息肉并伴有硬纤维瘤的患者，到底是进行手术治疗还是内镜治疗？仍然是今后临床实践中的一个巨大挑战。 作者 王贵玉（哈尔滨医院） 编辑 允贤（中国医学论坛报） 王贵玉赞赏 长按治疗白癜风有什么方法白癜风最好治愈方式
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