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遗传性甲状腺癌 陈曦，李宏为 原文转载于《中国实用外科杂志》 ，30(10):- 遗传性甲状腺癌分两大类：家族性非髓样甲状腺癌（FNMTC）和遗传性甲状腺髓样癌（HMTC）。前者可单独发生或仅作为某一家族性肿瘤综合征的少见部分，后者则可分为多发性内分泌肿瘤2a型（MEN-2a）、多发性内分泌肿瘤2b型（MEN-2b）和家族性甲状腺髓样癌（FMTC）。FNMTC由抑癌基因突变引起，外显率不高，但多为多发性病灶，较散发病例更具侵袭性，局部浸润常见，易早期转移，复发率高。而HMTC是一种由原癌基因RET突变所致的高外显率的单基因显性遗传性疾病。早期诊断很重要，通过基因测序可发现无症状病例，并依照基因突变类型，决定预防性全甲状腺切除手术时机。 家族性非髓样甲状腺癌；遗传性甲状腺髓样癌；基因诊断 中图分类号：R6文献标志码：A 作者单位：上海交通大医院外科，上海 通讯作者：李宏为，E-mail：hwli .net甲状腺癌是临床常见疾病，多为散发。近年来，随着基因诊断技术的发展，遗传性甲状腺癌越来越受重视。作为常染色体显性遗传疾病，无论是诊断还是治疗，遗传性甲状腺癌都独具特点。 根据病理类型及发病机制不同，遗传性甲状腺癌分两大类：家族性非髓样甲状腺癌（familialnonmedullarythyroidcarcinoma，FNMTC）和遗传性甲状腺髓样癌（hereditarymedullarythyroidcancer，HMTC）。 1FNMTC FNMTC起源于甲状腺滤泡上皮，90%为乳头状癌（PTC），10%为滤泡癌（FTC），包括嗜酸细胞癌，它约占分化型甲状腺癌的5%。人们对FNMTC的认识已有50余年的历史，但仍未完全阐明其发病机制，仅知其主要由抑癌基因突变所致，为常染色体显性遗传疾病，但外显率不高［1］。按照其在家族性肿瘤综合征中的发生率，FNMTC分为两类，其一单独发生或占主导地位，其二仅作为某一家族性肿瘤综合征的少见部分。前者已知的易感基因有：（1）位于19p13.2的TCO基因，突变促使嗜伊红细胞发生PTC；（2）位于1q21的PTC/PRN基因，突变导致PTC，并使肾乳头状肿瘤发生率明显增加；（3）t（3；8）（p14，2；q24.1），突变导致PTC，还诱发肾透明细胞癌；（4）2q21上的NMTC1基因，突变促使FTC发生。第二种情况是其他一些家族性肿瘤综合征中也有部分病人可能发生FNMTC，包括：（1）Gardner综合征，即由位于5p21的APC基因突变所致的家族性腺瘤样息肉病，病人罹患多发性高度恶变倾向的结肠息肉，并可合并视网膜色素沉着、颌骨囊肿、皮脂囊肿、骨瘤和PTC，其中PTC发生率约为2%，是正常人群的5~10倍；（2）Cowden病，由位于10q22的抑癌基因PTEN突变所致，表现为多个脏器发生错构瘤，并可发生乳腺癌、皮肤癌、女性生殖系统肿瘤及FTC或PTC；（3）Carney综合征，由位于17q23-24或2p16的PRKAR1α突变所致，病人有多发的心脏或皮肤黏液瘤，易累及心室，有皮肤病损伴色素沉着，可患黑色素神经鞘瘤和PTC或FTC；（4）家族性副神经节瘤综合征，由位于1p36或11q23的琥珀酸脱氢酶基因（PGL4、PGL1）突变所致，可合并PTC；（5）Werner综合征，由位于8p11~21的WRN基因突变所致，表型为早衰、硬皮病样皮肤改变、皮下钙化、肌肉萎缩、糖尿病及肿瘤高发，病人年轻时即可发生甲状腺癌，主要为FTC；（6）家族性多结节性甲状腺肿，由位于14q21上的MNG1基因或突变位于Xp22的MNG3基因引起，部分病人发展为PTC；（7）少数MEN-2a可发生隐匿性PTC［2-3］。FNMTC的发病机制仍在探索中，新近应用颇广的小RNA检测技术，为其研究提供了新的手段。前小RNA-a多态性的表达，可能与FPTC的基因易感有关［4］。 FNMTC一级亲属的发病率5~8倍于普通人群，其中女性患病风险为男性的2倍以上，平均诊断年龄39岁［5］。FNMTC多在腺瘤样甲状腺肿基础上发生，一项大组研究显示，42%的FNMTC合并良性结节，而在散发病例中，该比例为29%。而且较之散发病例，FNMTC不仅为多发性病灶，还更具侵袭性，局部浸润常见，易早期转移，复发率高。其复发率是散发病例的2倍，而复发部位多见于同侧和对侧淋巴结以及对侧甲状腺叶，远处转移并未明显增加。它的无瘤存活率也明显比散发病例短，其10、20和30年无瘤存活率分别为88.8%、67.4%和62.3%，而散发性的分别为91.5%、83.9%和80%。可见,FNMTC的预后较差，其本身是预测无瘤存活率的独立因素。但并不能因同一家系中发现2例NMTC即诊断家族性甲状腺癌，因为除遗传基因的问题，还有一些因素也影响NMTC病人家族成员发病率增高。他们可能较普通人群更海口最好的白癜风医院北京白癜风专科医院哪家好
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